En dix ans, il est devenu l’un des auteurs américains les plus admirés et les plus précieux. Ce n’est pourtant qu’à l’âge de 40 ans, en 2000, que David Simon se lance de plein pied dans l’écriture scénarisée, débutant avec HBO une collaboration aussi fructueuse qu’ambitieuse.

Une carrière rendue possible par sa précédente vie : celle de reporter à la rubrique criminelle du Baltimore Sun, quotidien pour lequel il travaille de 1982 à 1995. C’est là que Simon, devenu journaliste après avoir été inspiré par Woodward et Bernstein, brille par ses articles. Après le rachat de son journal, Simon est déçu de la tournure que prend son métier ; il se dit désormais "incapable de choquer le public (…) et de changer les choses de façon significative". Il décide en 1987 de prendre un congé sabbatique pour écrire un livre. Publié en 1991, Homicide : A Year on the killing streets chronique le travail de la police criminelle de Baltimore, qu’il a suivie durant toute l’année 1988. Un témoignage applaudi, et qui arrivera dans les mains du cinéaste Barry Levinson (Rain Man). Enthousiaste, ce natif de Baltimore décide d’en faire une série télé. À l’antenne sur NBC pendant sept saisons de 1993 à 1999, Homicide est encore aujourd’hui considérée comme l’une des meilleures séries policières de l’histoire du petit écran.

David Simon se lance alors dans l’écriture d’un deuxième livre somme, The Corner : A Year in the life of an Inner-City Neighborhood, co-écrit avec le policier Ed Burns, et publié en 1997. Cette description d’un quartier pauvre de Baltimore, gangrené par le trafic de drogue, donnera lieu trois ans plus tard à la mini-série en six parties The Corner ; diffusée par HBO, elle recevra trois Emmy Awards. Deux ans plus tard, Simon et Burns mettent à nouveau à contribution leur expérience de journaliste et policier de terrain pour créer The Wire (Sur Ecoute en vf), qui durera cinq saisons, de 2002 à 2008. Construite comme un long roman dévoilant ses enjeux patiemment, analysant avec audace et brio la déliquescence de Baltimore à travers divers prismes (trafic de drogue, syndicalisme, système d’éducation, média), cette série policière, politique et sociale, se voit qualifiée de chef-d’oeuvre par la quasi-totalité des critiques du monde entier. Suit la mini-série Generation Kill en 2008 : explorant en sept épisodes les premiers jours de l’actuelle guerre en Irak, elle est, elle aussi, louée pour son écriture soignée et son analyse sans concession du conflit.